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Nature:仁濟醫院“更聰明”肝癌治療策略 先讓癌細胞衰老再給予精準清除

2019-10-6 作者:唐聞佳 袁蕙蕓   來源:文匯報 我要評論3
Tags: 癌細胞  

先誘導癌細胞衰老,再給予其致命精準重擊,且不傷及正常細胞。今天,《自然》雜志在線發表上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院上海市腫瘤研究所與荷蘭癌癥研究所一項“更聰明”肝癌治療的合作研究成果,為肝癌精準治療提供了新思路。


近十年來,隨著基因組測序技術的高速發展,科研人員發現,許多信號通路中的相關基因突變與肝癌發生發展密切相關。遺憾的是,肝癌的主要基因突變類型并不能直接作為有效的藥物靶點,換言之,肝癌精準靶向藥的研究進展艱難。臨床上,使用非特異性的多靶點藥物——索拉非尼和樂伐替尼,是中晚期肝癌患者的標準療法,但臨床療效十分有限。


長期以來,針對細胞增殖特點研發的抗癌化療藥在殺死癌細胞的同時,也會殺死體內正常細胞,可謂“殺敵一千、自損八百”,在延長患者生存期方面效果有限。故此,全球科研人員都希望在這些傳統治療方法之外找尋新的有效策略。而此次上海仁濟醫院覃文新研究團隊與荷蘭癌癥研究所勒內·伯納茲教授實驗室合作,圍繞“誘導和利用腫瘤細胞弱點治療肝癌”這一新策略展開科研。


這項研究中,科研人員首次發現,細胞分裂周期激酶(CDC7)抑制劑能特異地誘導TP53基因突變肝癌細胞衰老,而對正常細胞無衰老誘導作用。科研人員通過高通量化合物篩選技術,發現抑郁癥治療藥物“舍曲林”可以特異地促進這些衰老的肝癌細胞凋亡。


這一發現令科研人員激動不已。據此,他們實現了首先誘導TP53基因突變的肝癌細胞進入特定狀態(發生細胞衰老),這樣,該狀態下的肝癌細胞就擁有了“獲得性弱點”。然后,科研人員根據該“弱點”,篩選出能夠特異促進該衰老細胞死亡的化合物,進而特異性清除這些“變老”的肝癌細胞,而不傷及正常細胞。


仁濟醫院覃文新研究員形象地將此策略稱為“One-two punch(組合拳式或分步式)”肝癌治療模式。“第一拳”,類似拳擊比賽中組合拳里的第一招“虛招”,即利用腫瘤細胞存在的特異突變,將其特異地誘導到某種特定狀態如細胞衰老狀態,使腫瘤細胞露出“破綻”,而對人體內其他增殖的正常細胞沒影響或影響較小。接下來“第二拳”,類似組合拳里第二招“實招”,精準將衰老的腫瘤細胞清除掉。


科研人員在肝癌動物模型中證實,這一“組合拳”療法能顯著抑制肝癌進展,其作用顯著優于現有多靶點藥物索拉非尼等。目前,相關抑制劑均已處于臨床試驗階段,有望為肝癌精準治療提供新方法。


原始出處:


Cun Wang, Serena Vegna, Haojie Jin, et.al. Inducing and exploiting vulnerabilities for the treatment of liver cancer. Nature 02 October 2019



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135********(暫無匿稱)

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2019-10-8 16:50:05 回復

yjs木玉

好好好好好好

(來自:梅斯醫學APP)

2019-10-8 6:20:42 回復

飛歌

學習了很有用不錯

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2019-10-7 0:15:24 回復

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